À propos de Acide folinique
Mise à jour : 16 janvier 2013
Acide folinique : Mécanisme d'action

L'acide folinique, dérivé de l'acide L-glutamique, est un mélange racémique de dérivés dextrogyre et lévogyre. Le lévofolinate de calcium est la forme lévogyre (L), forme active du racéminque DL-acide folinique. Une dose d'isomère L correspond à la moitié de la dose du composé racémique DL.

L'efficacité et les effets indésirables de l'isomère L sont identiques à ceux du composé racémique. Le lévofolinate de calcium est fréquemment utilisé pour diminuer la toxicité et contrecarrer l'action des antagonistes des folates, tels que le méthotrexate. Le lévofolinate de calcium et les antagonistes des folates partagent le même vecteur de transport membranaire et entrent en compétition pour le transport à l'intérieur des cellules, en stimulant l'efflux des antagonistes des folates. Il protège aussi les cellules des effets des antagonistes des folates par restauration du pool réduit en folates. Le lévofolinate de calcium sert de source pré-réduite de H4- folate; il peut par conséquent éviter le blocage des antagonistes des folates et être une source pour les diverses formes de coenzymes de l'acide folique.

Le lévofolinate de calcium est aussi fréquemment utilisé dans la modulation biochimique de la fluoropyridine (5-FU) pour augmenter son activité cytotoxique. Le 5-FU inhibe la thymidylate synthase (TS), une enzyme clef impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine, et le lévofolinate de calcium favorise l'inhibition de la TS en augmentant le pool de folate intracellulaire, stabilisant ainsi le complexe 5FU-TS et augmentant l'activité.

Enfin, le lévofolinate de calcium par voie intraveineuse peut être administré pour la prévention et le traitement d'un déficit en folates quand celui-ci ne peut être évité ou corrigé par l'administration d'acide folique par voie orale. Cela peut être le cas lors d'une nutrition parentérale totale et dans le cas de troubles sévères de malabsorption. Il est aussi indiqué pour le traitement des anémies mégaloblastiques dues à une déficience en acide folique, lorsque l'administration par voie orale est impossible. 

Fiche DCI Vidal

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Acide L-folinique (sel de calcium) 10 mg/ml solution injectable

Dernière modification : 29/06/2021 - Révision : NA

ATCRisque sur la grossesse et l'allaitementDopantVigilance
V - DIVERS
V03 - TOUS AUTRES MEDICAMENTS
V03A - TOUS AUTRES MEDICAMENTS
V03AF - MEDICAMENTS DETOXIFIANTS DANS UN TRAITEMENT CYTOSTATIQUE
V03AF04 - CALCIUM LEVOFOLINATE
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

INDICATIONS ET MODALITÉS D'ADMINISTRATION

ACIDE L-FOLINIQUE (sel de calcium) 10 mg/ml sol inj

Indications

Ce médicament est indiqué dans les cas suivants :

  • Accident toxique provoqué par les antagonistes de l'acide folique
  • Accident toxique provoqué par les antagonistes de l'acide folique, traitement préventif (de l')
  • Cancer, traitement associé au 5-fluorouracile (du)
  • Carence en folates au cours des alimentations parentérales totales
  • Carence en folates au cours des alimentations parentérales totales, traitement préventif (de la)
  • Carence en folates par malabsorption
  • Carence en folates par malabsorption, traitement préventif (de la)

Posologie

Unité de prise
ml
  • acide L-folinique (sel de calcium) : 10 mg
Modalités d'administration
  • Voie intramusculaire, voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • Respecter le débit de perfusion recommandé
Posologie
Patient de 30 mois à 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Accident toxique provoqué par les antagonistes de l'acide folique - Accident toxique provoqué par les antagonistes de l'acide folique, traitement préventif (de l')
Traitement initial
Dans le cas de : Association au méthotrexate, Dose de méthotrexate administrée > 500 mg/m2
Voie intramusculaire, voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • Administrer dans les 12 à 24 heures après le début de la perfusion du méthotrexate
  • 3 à 6 mg/m² toutes les 6 heures
  • Pendant 72 heures
Traitement ultérieur
Dans le cas de : Taux sanguin en méthotrexate à 48 heures >= 0,5 µmol/l et
Voie intramusculaire, voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • 7,5 mg/m² toutes les 6 heures
  • Pendant 48 heures
Dans le cas de : Taux sanguin en méthotrexate à 48 heures >= 1 µmol/l et
Voie intramusculaire, voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • 50 mg/m² toutes les 6 heures
  • Pendant 48 heures
Dans le cas de : Taux sanguin en méthotrexate à 48 heures >= 2 µmol/l
Voie intramusculaire, voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • 100 mg/m² toutes les 6 heures
  • Pendant 48 heures
Patient à partir de 15 an(s)
Patient quel que soit le poids
Accident toxique provoqué par les antagonistes de l'acide folique - Accident toxique provoqué par les antagonistes de l'acide folique, traitement préventif (de l')
Traitement initial
Dans le cas de : Association au méthotrexate, Dose de méthotrexate administrée > 500 mg/m2
Voie intramusculaire, voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • Administrer dans les 12 à 24 heures après le début de la perfusion du méthotrexate
  • 3 à 6 mg/m² toutes les 6 heures
  • Pendant 72 heures
Traitement ultérieur
Dans le cas de : Taux sanguin en méthotrexate à 48 heures >= 0,5 µmol/l et
Voie intramusculaire, voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • 7,5 mg/m² toutes les 6 heures
  • Pendant 48 heures
Dans le cas de : Taux sanguin en méthotrexate à 48 heures >= 1 µmol/l et
Voie intramusculaire, voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • 50 mg/m² toutes les 6 heures
  • Pendant 48 heures
Dans le cas de : Taux sanguin en méthotrexate à 48 heures >= 2 µmol/l
Voie intramusculaire, voie intraveineuse, voie intraveineuse (en perfusion)
  • 100 mg/m² toutes les 6 heures
  • Pendant 48 heures
Posologie standard
Dans le cas de : Association au triméthoprime
Voie intramusculaire, voie intraveineuse
  • 1,5 à 5 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Association à la pyriméthamine
Voie intramusculaire, voie intraveineuse
  • 2,5 à 25 mg 1 fois par jour
Accident toxique provoqué par les antagonistes de l'acide folique, traitement préventif (de l')
Posologie standard
Dans le cas de : Association au trimétrexate
Voie intraveineuse
  • Administrer par voie intraveineuse en 5 à 10 minutes
  • Administrer pdt et jusqu'à 72 heures après l'arrêt du trt par antagoniste de l'acide folinique
  • 10 mg/m² toutes les 6 heures
  • Posologie maximale: 40 mg/m² par jour
Accident toxique provoqué par les antagonistes de l'acide folique
Posologie standard
Dans le cas de : Association au trimétrexate
Voie intraveineuse
  • 20 mg/m² toutes les 6 heures
  • Pendant 3 jours
Cancer, traitement associé au 5-fluorouracile (du)
Posologie standard
Dans le cas de : Schéma bi-mensuel
Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A diluer avant administration
  • Administrer avant le 5-fluorouracile
  • Administrer le 1er et 2e jour de la cure
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • Traitement à renouveler toutes les 2 semaines
  • 100 mg/m² 1 fois par jour toutes les 2 semaines
  • Pendant 2 jours
Dans le cas de : Schéma hebdomadaire
Voie intraveineuse
  • Administrer avant le 5-fluorouracile
  • Administrer par voie intraveineuse en bolus
  • Traitement à renouveler chaque semaine
  • 10 mg/m² 1 fois par semaine
Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A diluer avant administration
  • Administrer avant le 5-fluorouracile
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • Traitement à renouveler chaque semaine
  • 100 à 250 mg/m² 1 fois par semaine
Dans le cas de : Schéma mensuel
Voie intraveineuse
  • Administrer avant le 5-fluorouracile
  • Administrer par voie intraveineuse en bolus
  • Traitement à renouveler tous les mois
  • 10 mg/m² 1 fois par jour tous les 1 mois
  • Pendant 5 jours
Voie intraveineuse (en perfusion)
  • A diluer avant administration
  • Administrer avant le 5-fluorouracile
  • Administrer par perfusion intraveineuse de 2 heures
  • Traitement à renouveler tous les mois
  • 100 à 250 mg/m² 1 fois par jour tous les 1 mois
  • Pendant 5 jours
Carence en folates au cours des alimentations parentérales totales - Carence en folates au cours des alimentations parentérales totales, traitement préventif (de la) - Carence en folates par malabsorption - Carence en folates par malabsorption, traitement préventif (de la)
Posologie standard
Dans le cas de : Schéma posologique 1
Voie intramusculaire, voie intraveineuse
  • 2,5 mg 1 fois par jour
Dans le cas de : Schéma posologique 2
Voie intramusculaire, voie intraveineuse
  • 25 mg 1 fois ce jour tous les 10 jours

Modalités d'administration du traitement

  • Administrer par voie intraveineuse ou par voie intramusculaire
  • Ne pas administrer par voie intrarachidienne

Incompatibilités physico-chimiques

  • Compatibilité avec certains solvants
  • Incompatibilité avec certains médicaments
  • Incompatibilité avec certains produits chimiques ou biologiques

INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

ACIDE L-FOLINIQUE (sel de calcium) 10 mg/ml sol inj
Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

Contre-indications

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication absolue
  • Anémie de Biermer
  • Anémie par carence en vitamine B12
  • Hypersensibilité à l'un des composants

Précautions

II Modéré
Niveau de gravité : Précautions
  • Allaitement
  • Grossesse
  • Macrocytose non liée à un déficit en acide folique
  • Patient traité en association au 5-fluorouracile
  • Patient traité en association au méthotrexate
  • Traitement par anticonvulsivant en cours
  • Vomissements au cours du traitement par le méthotrexate

Interactions médicamenteuses

X Critique
Niveau de gravité : Contre-indication

Calcium (voie IV) hors supplémentation parentérale + Digoxine (voie systémique)

Risques et mécanismesRisque de troubles du rythme graves, voire mortels avec les sels de calcium administrés par voie IV.
Conduite à tenir
II Modéré
Niveau de gravité : Précaution d'emploi

Folates + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du phénobarbital ou de la primidone, par augmentation de son métabolisme dont les folates représentent un des cofacteurs.
Conduite à tenirSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques, et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie du phénobarbital ou de la primidone pendant la supplémentation folique et après son arrêt.

Folates + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de phénytoïne par augmentation de son métabolisme dont les folates représentent un des cofacteurs.
Conduite à tenirSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques de phénytoïne. Adaptation éventuelle de la posologie de la phénytoïne pendant la supplémentation folique et après son arrêt.
I Bas
Niveau de gravité : A prendre en compte

Acide folinique + Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines)

Risques et mécanismesPotentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du fluoro-uracile.
Conduite à tenir

Calcium (voie IV) hors supplémentation parentérale + Diurétiques thiazidiques et apparentés

Risques et mécanismesRisque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium.
Conduite à tenir

Grossesse et allaitement

Contre-indications et précautions d'emploi
Grossesse (mois)Allaitement
123456789
RisquesIIII

II Précaution

Risques liés au traitement

  • Risque d'occulter une anémie

Surveillances du patient

  • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement

Effets indésirables

SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Hyperammoniémie
  • DERMATOLOGIE
  • Atteinte muqueuse (Très fréquent)
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire (Fréquent)
  • Mucite (Très fréquent)
  • Urticaire
  • DIVERS
  • Fièvre
  • Décès
  • HÉMATOLOGIE
  • Aplasie médullaire (Très fréquent)
  • Insuffisance de la moelle osseuse (Très fréquent)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Réaction anaphylactoïde
  • Réaction anaphylactique
  • Hypersensibilité
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Déshydratation (Très fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Stomatite (Très fréquent)
  • Chéilite (Très fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Insomnie
  • Dépression
  • Agitation
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Trouble digestif
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Epilepsie (aggravation)
  • lévofolinate de calcium

    Chimie

    Synonymescalcium levofolinate

    Posologie

    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:30 mg
    Parenteral:30 mg

    INFORMATIONS RELATIVES À LA SÉCURITÉ DU PATIENT

    ACIDE L-FOLINIQUE (sel de calcium) 10 mg/ml sol inj
    Niveau de risque : X Critique III Haut II Modéré I Bas

    Contre-indications

    X Critique
    Niveau de gravité : Contre-indication absolue
    • Anémie de Biermer
    • Anémie par carence en vitamine B12
    • Hypersensibilité à l'un des composants

    Précautions

    II Modéré
    Niveau de gravité : Précautions
    • Allaitement
    • Grossesse
    • Macrocytose non liée à un déficit en acide folique
    • Patient traité en association au 5-fluorouracile
    • Patient traité en association au méthotrexate
    • Traitement par anticonvulsivant en cours
    • Vomissements au cours du traitement par le méthotrexate

    Interactions médicamenteuses

    X Critique
    Niveau de gravité : Contre-indication

    Calcium (voie IV) hors supplémentation parentérale + Digoxine (voie systémique)

    Risques et mécanismesRisque de troubles du rythme graves, voire mortels avec les sels de calcium administrés par voie IV.
    Conduite à tenir
    II Modéré
    Niveau de gravité : Précaution d'emploi

    Folates + Phénobarbital (et par extrapolation, primidone)

    Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques du phénobarbital ou de la primidone, par augmentation de son métabolisme dont les folates représentent un des cofacteurs.
    Conduite à tenirSurveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques, et adaptation, s'il y a lieu, de la posologie du phénobarbital ou de la primidone pendant la supplémentation folique et après son arrêt.

    Folates + Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) (voie systémique)

    Risques et mécanismesDiminution des concentrations plasmatiques de phénytoïne par augmentation de son métabolisme dont les folates représentent un des cofacteurs.
    Conduite à tenirSurveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques de phénytoïne. Adaptation éventuelle de la posologie de la phénytoïne pendant la supplémentation folique et après son arrêt.
    I Bas
    Niveau de gravité : A prendre en compte

    Acide folinique + Fluorouracile (et par extrapolation, autres fluoropyrimidines)

    Risques et mécanismesPotentialisation des effets, à la fois cytostatiques et indésirables, du fluoro-uracile.
    Conduite à tenir

    Calcium (voie IV) hors supplémentation parentérale + Diurétiques thiazidiques et apparentés

    Risques et mécanismesRisque d'hypercalcémie par diminution de l'élimination urinaire du calcium.
    Conduite à tenir

    Grossesse et allaitement

    Contre-indications et précautions d'emploi
    Grossesse (mois)Allaitement
    123456789
    RisquesIIII

    II Précaution

    Risques liés au traitement

    • Risque d'occulter une anémie

    Surveillances du patient

    • Surveillance par un médecin spécialisé pendant le traitement

    Effets indésirables

    SystèmesFréquence de moyenne à élevée (?1/1 000)Fréquence basse (Fréquence inconnue
    ANOMALIE DES EXAMENS DE LABORATOIRE
  • Hyperammoniémie
  • DERMATOLOGIE
  • Atteinte muqueuse (Très fréquent)
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire (Fréquent)
  • Mucite (Très fréquent)
  • Urticaire
  • DIVERS
  • Fièvre
  • Décès
  • HÉMATOLOGIE
  • Aplasie médullaire (Très fréquent)
  • Insuffisance de la moelle osseuse (Très fréquent)
  • IMMUNO-ALLERGOLOGIE
  • Réaction anaphylactoïde
  • Réaction anaphylactique
  • Hypersensibilité
  • NUTRITION, MÉTABOLISME
  • Déshydratation (Très fréquent)
  • ORL, STOMATOLOGIE
  • Stomatite (Très fréquent)
  • Chéilite (Très fréquent)
  • PSYCHIATRIE
  • Insomnie
  • Dépression
  • Agitation
  • SYSTÈME DIGESTIF
  • Nausée (Très fréquent)
  • Diarrhée (Très fréquent)
  • Vomissement (Très fréquent)
  • Trouble digestif
  • SYSTÈME NERVEUX
  • Epilepsie (aggravation)
  • Voir aussi les substances

    Lévofolinate de calcium

    Chimie
    Synonymescalcium levofolinate
    Posologie
    Defined Daily Dose (WHO)
    Oral:30 mg
    Parenteral:30 mg
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